Это современная и смелая адаптация классического произведения Артура Конан Дойла о Шерлоке Холмсе. Сериал переносит легендарного детектива и его верного партнёра Ватсона из туманного Лондона в шумный, многообразный Нью-Йорк 21-го века. После трагедии, связанной с его прошлым в Лондоне, гениальный, но эксцентричный детектив Шерлок Холмс переезжает в Нью-Йорк, чтобы начать новую жизнь и снова сосредоточиться на раскрытии преступлений. Однако он – далеко не типичный "бессмертный холмсианский герой": в этой версии он борется с зависимостью от наркотиков, которая едва не разрушила его карьеру и здоровье. Чтобы помочь ему адаптироваться к новейшей реальности, отец героя, влиятельный и богатый человек, нанимает бывшую хирурга, а ныне компаньона по реабилитации — Джоан Ватсон.
Она – женщина с болезненным опытом и своими личными ранами. После трагедии, которая положила конец её медицинской карьере, она стала консультантом, а теперь вынуждена присматривать за нашим героем, так как счёт её клиента давно оплачен. Однако совместная жизнь с гениальным, но трудным мужчиной переворачивает её представление об обычной профессии. Постепенно Джоан понимает, что сотрудничество с этим дерзким и нестандартным служителем закона вдохновляет её так, как не могла даже медицина. Так она становится его полноправным партнёром.
Основной сюжет сериала сосредоточен на расследовании различных преступлений, которые ни полиция, ни другие сыщики не могут распутать. Каждый эпизод представляет новую головоломку: от сложных убийств и похищений до корпоративных заговоров и экономических нарушений. Благодаря непревзойдённым аналитическим навыкам, телегерой разглядит самые мельчайшие детали на преступном месте, а союзница добавляет к их тандему не только свежую точку зрения, но и человечность, которой часто не хватает персонажу.