Сюжет начинается с открытия нового отделения скорой помощи в больнице Гаффни, куда постепенно прибывают ключевые персонажи. Доктор Коннор Роудс, блестящий кардиохирург, возвращается в Чикаго после обучения и работы за границей, готовый внести свой вклад в спасение жизней. Доктор Уилл Халстед, брат детектива Джея Халстеда из "Полиции Чикаго", вносит свою страсть и преданность делу, несмотря на многочисленные препятствия. Важной фигурой становится и врач Натали Мэннинг, педиатр, переживающая трагическую потерю супруга и ухаживающая за новорожденным сыном.
Ежедневная рутина в Гаффни сопровождается постоянными вызовами: сложные медицинские случаи, экстренные операции и драматические решения. Зрители становятся свидетелями напряженной работы медицинских бригад, когда каждая минута может стать решающей для жизни пациента. Кроме того, в сериале разворачиваются яркие личные истории: романтические отношения, дружба и конфликты среди врачей и медсестер.
С течением сезонов зрители глубже узнают главных героев, наблюдая за их профессиональным и личным ростом, а также за преодолением множества трудностей. Итан Чой, ветеран ВМС и специалист по инфекционным заболеваниям, привносит в больницу свою строгую дисциплину и заботу о пациентах. Шэрон Гудвин, главный администратор, балансирует между управлением госпиталем и взаимодействием с персоналом и больными.